Применение ИВЕ в гуманитарной медицине оправдано высоким риском летальности и осложнений заболеваний, в лечении которых используется ИВЕ. В патогенезе отравлений и проявлении нежелательных побочных явлений (НПЯ) при использовании ИВЕ основную роль играет нейротоксическое действие, проявляющееся чередованием периодов угнетения и возбуждения ЦНС. Токсическое влияние может проявляться на другие органы и системы (иммунная, сердечно-сосудистая) а также ЖКТ, однако в терапевтических концентрациях ИВЕ эти случаи достаточно редки у человека и носят единичные описательные сведения. Особенно подвержены отравлению ИВЕ-содержащими препаратами кошки, лошади, пастушьи породы собак. Специфической антидотной терапии не существует. При оказании помощи следует придерживаться общих принципов детоксикационной терапии.

Важной составляющей комплексных детоксикационных мероприятий является энтеросорбционная терапия. Применение энтеросорбентов показано и для фармакокоррекции побочных эффектов используемых в ветеринарной медицине противопаразитарных препаратов. Эти препараты способны ингибировать фермент глутатион-S-трансферазу (GST), участвующий в конъюгационном пути метаболизма ксенобиотиков, что приводит к нарушению естественной детоксикации организма. Энтеросорбция относится к патогенетической терапии и представляет собой метод энтеральной детоксикации с применением сорбентов различной природы. Она является неинвазивным эфферентным методом и поэтому удобна для применения в амбулаторной практике. Процесс энтеросорбции основан на связывании и элиминации из ЖКТ эндогенных и экзогенных соединений, надмолекулярных структур и клеток. Кроме того, сорбенты, способны разрушать комплекс «протеин-токсин», что дает возможность прервать рециркуляцию ксенобиотика в организме. В России широкое распространение получили энтеросорбенты на основе углерода, лигнина, хитина, кремния, а также, бентониты, шунгиты и цеолиты, относящиеся к минеральным энтеросорбентам. По механизмам сорбции различают адсорбенты (Полисорб), абсорбенты (активированный уголь), ионообменные материалы, сорбенты с катаболическими свойствами, сорбенты с сочетанными механизмами. Лекарственные средства: препараты висмута, пектины (Пепидол), каолин, энтеродез, диосмектит (Смекта), коллоидный диоксид кремния (Полисорб) и полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель).

Наиболее перспективным методом при отравлении ИВЕ является применение липидных средств. Например, липидные растворы - это эмульсии масла в воде, липидный компонент которых состоит из нейтральных длинноцепочечных (long-chain fatty acids, LCFA) триглицеридов или смеси триглицеридов со средней длинной цепи (medium-chain fatty acids, MCFA). Введение таких липидов действует двунаправлено: временно изолируя ИВЕ, они ускоряют его движение от восприимчивых органов к органам выделения. Главный смысл биологической активности жирных кислот это баланс между отдельными группами жирных кислот. Всего их три класса: насыщенные (НЖК), моно- и полиненасыщенные жирные кислоты (МЖНК и ПНЖК). По МЖНК и ПНЖК информации предостаточно, и главное, помнить, что:

• они не образуются в организме человека, а поступают с пищей;
• соотношение ПНЖК ὠ-6/ὠ-3 должно быть не менее 5/1, еще лучше 3/1. Мониторинг фактического питания населения свидетельствует, что ПНЖК поступают в организм в соотношении от 10/1 до 30/1. В эксперименте показано, что введение масляного раствора витамина А (8000 ЕД/кг) снижали токсичность в хроническом отравлении ИВЕ (3 недели в дозе 400 мкг/кг).

Элементом комплексной терапии ИВЕ-токсикозов является применение иммуномодулирующих средств, оказывающих направленное (позитивное или негативное) влияние.

Следует сделать оговорку, что в случае С19, применение иммуномодуляторов имеет узкий коридор использования, который зависит от преследуемой цели: возможность стимуляции иммунитета в предэпидемический период, нецелесообразность в стадии болезни, необходимость подавления избыточной иммунной реакции в разгаре заболевания. Поэтому фармакокоррецию НПЯ (иммунофан, ронколейкин и пр.) не рассматриваем. Так как в формировании иммунного ответа принимает участие витамин Д, рассмотрим его значение. Биологическое значение витамина Д проявляется благодаря наличию специфических рецепторов в органах и тканях-мишенях организма. В иммунной системе Д-чувствительные рецепторы выявлены на активированных Т-лимфоцитах. Вследствие этого, осуществляется пролиферация и дифференцировка Т-хелперных лимфоцитов, замедляется дифференцировка В-клеток предшественников в плазматические клетки. Активная форма витамина Д синтезируется посредством цитохрома Р450 и локализованного в иммунокомпетентных клетках энзима CYP27B1, что указывает на рациональность использования витамина Д при отравлениях ксенобиотиками, сопряженных с индукцией цитохрома Р450.

Встречаются работы, свидетельствующие о применении ингибиторов холинэстеразы при ИВЕ-токсикозах, однако их эффективность низкая.

• Возможны ли токсические реакции при использовании ИВЕ? Ответ – возможны, у человека встречаются очень редко.
• Что делать, если возникли НПЯ? Ответ – отменить все препараты, вводить их в рацион последовательно, вести дневник приема лекарств и пищи. Возможно, НПЯ не связаны с приемом ИВЕ, оцените другие компоненты.
• Можно ли применять энтеросорбенты при использовании ИВЕ? Ответ – можно, но если нет НПЯ, то смысла нет.
• Целесообразно ли использовать ὠ3-ПНЖК в курсе лечения С19? Ответ - конечно ДА! Во первых, это будет способствовать поддержанию биологического равновесия между различными формами ПНЖК. Относительное снижение ὠ6-ПНЖК (ὠ3 и ὠ3 являются ферментативными конкурентами в формировании простагландинов, лейкотриенов и пр.) позволит избыточно трансформироваться медиаторам воспаления. Это может снизить риск Cytokine Storm. Во-вторых, ПНЖК являясь по своей структуре LCFA, снизить избыточную токсичность ИВЕ.
• Нужно ли принимать витамин Д? Ответ – нужно, так как он участвует в формировании иммунного ответа и снижает токсичность ксенобиотиков, которые индуцируют цитохром Р450.
• Усиливаются ли НПЯ при одновременном приеме ИВЕ и других лекарственных средств или продуктов питания? Да. И это относится, в первую очередь, к влиянию на ЦНС. Об этом был соответствующий пост. Например, ИВЕ увеличивает ГАМК-ергическую активность, и его нельзя применять с препаратами, которые обладают сходными эффектами (барбитуратами, бензодиазепинами).