Так победим!

Эта страница только для чтения. Вы можете посмотреть её исходный текст, но не можете его изменить. Сообщите администратору, если считаете, что это неправильно.
{{tag>"Вопросы и ответы" Парацетамол}}
====== Почему нельзя парацетамол ======

Про парацетамол: ПОСЛЕДНИЙ РАЗ О ПАРАЦЕТАМОЛЕ!

Больше не спрашивайте. И помните, что АЦЦ - это антидот если обожрались парацетамолом!

Парацетамол (или ацетаминофен) является одним из наиболее широко используемых анальгетиков / жаропонижающих средств в мире, и, хотя он считается безопасным лекарством при правильном приеме, существует четко установленная связь между токсичностью парацетамола и печеночной недостаточностью. Хотя печеночная недостаточность и смерть являются редкими исходами, парацетамол остается наиболее важной, единственной причиной острого, тяжелого и внезапного начала печеночной недостаточности в западных странах [1].

Одним из механизмов, с помощью которого чрезмерное употребление парацетамола может вызвать острую печеночную недостаточность, является его способность истощать антиоксидантный глутатион. В присутствии парацетамола концентрация глутатиона снижается на 80-90%. [2] Доказано, что как только ваша печень использует более 30% вашего общего запаса глутатиона, у вас уже возникают проблемы с усилением разрушения гепатоцитов. [3] Это может быть результатом как снижения запасов глутатиона, так и токсичного метаболита парацетамола, расщепляющего N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI). [1]

Глутатион считается одним из самых важных и распространенных клеточных антиоксидантов в организме. Он имеет решающее значение для регулирования окислительного стресса, детоксикации и иммунной функции и больше всего концентрируется в печени, где участвует в процессе детоксикации. [4] Поскольку парацетамол почти полностью метаболизируется в печени [5] до 96% [3], он полагается на высокий уровень глутатиона для выполнения этой жизненно важной функции.

Эти побочные эффекты, возникающие в результате приема парацетамола в дозах выше терапевтических, связаны с тем, как он выводится через печень. Примерно 90% метаболизируется до неактивных конъюгатов сульфата и глюкуронида, которые затем выводятся с мочой. [1] Это метаболизм остатка через цитохром P450, который приводит к тому, что печень становится сильно насыщенной NAPQI. [5]

В нормальных условиях NAPQI немедленно связывается внутриклеточным глутатионом и выводится с мочой, но с повышенными дозами парацетамола это повышенное производство NAPQI еще больше истощает запасы глутатиона.

Детоксикация NAPQI путем конъюгации с печеночным глутатионом может быть дополнительно нарушена при недоедании, недавнем голодании, весе взрослого человека менее 50 кг или тяжелом циррозе. Таким образом, эти пациенты могут быть подвержены более высокому риску отравления парацетамолом. [5]

Донор сульфгидрила N-ацетилцистеин (NAC), предшественник глутатиона, ускоряет детоксикацию NAPQI и является единственным одобренным агентом на рынке для лечения передозировки парацетамола. Таким образом, ранняя диагностика и использование NAC могут значительно улучшить исходы у пациентов с токсичностью [5].

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. [[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18312195/|Дэйли Ф.С.С., Фонтан Дж. С., Мюррей Л. и др. Руководство по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии - объяснение и разработка. Med J Aust 2008; 188 (5): 296-302.]] \\
2. [[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2836803/ | Хинсон Дж. А., Робертс Д. В., Джеймс Л. П.. Механизмы некроза печени, вызванного парацетамолом. Handb Exp Pharmacol 2010; (196): 369-405.]]
3. [[https://www.researchgate.net/publication/307558633_Family_Medicine_Principles_and_Practice_7th_edition|Тейлор РБ. Принципы и практика семейной медицины. Том 1, 5-е издание, Springer, 1998 г.]] \\
4. [[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24791752/|Ричи Дж. П., Ниченаметла С., Нейдиг В. и др. Рандомизированное контролируемое испытание перорального приема добавок глутатиона на запасы глутатиона в организме. Eur J Nutr 2015; 54 (2): 251-263.]] \\
5. [[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4833155/|Хейворд К.Л., Пауэлл Е.Е., Ирвин К.М. Можно ли назначать парацетамол (ацетаминофен) пациентам с нарушением функции печени? Br J Clin Pharmacol 2016; 81 (2): 210-222.
]]
Так победим!

Инструменты пользователя

Инструменты сайта

Инструменты страницы
