Почему нельзя ИВЕ с некоторыми препаратами. Попробую ответить на вопрос академически, но доступно.
Лекарственные взаимодействия происходят при каждом назначении нескольких препаратов одновременно. В подавляющем большинстве случаев совместное применение не влияет на результат лечения пациента. В некоторых случаях лекарственные взаимодействия меняют свойства лекарств и производимый эффект в благоприятную сторону, и этим можно осознанно пользоваться. В остальных случаях последствия от одновременного приёма препаратов, которые вступают в реакцию или конкуренцию, можно получить серьёзные осложнения.
Большая часть лекарственных реакций являются фармакокинетическими
Индукторы — вещества, усиливающие активность фермента, белка
Ингибиторы — вещества, угнетающие активность фермента, белка
Что влияет на фармакокинетику:
Изменённый метаболизм в печени, усиливая или ингибируя выработку цитохрома Р450 (CYP). Цитохром P 450 - группа ферментов и один из важнейших ферментов CYP-3A4, участвующих в метаболизме лекарств. В результате применения комбинации лекарств, одно из которых ингибирует этот фермент, замедляется скорость метаболизма другого лекарства, как следствие, повышаются его концентрация в крови и повышается риск побочных реакций.
Индукторы усиливающие активность цитохрома P 450: Карбамазепин, Фенитоин, Фенобарбитал, Диазепам, Рифампицин, Алкоголь, Эстрогены, Прогестагены, Гризеофульвин
Ингибиторы угнетающие активность цитохрома P 450: макролиды (эритромицин, кларитромицин), Метронидазол, Тетрациклин, Хлорамфеникол, Фторхинолоны, Кетоконазол, Итраконазол, противовирусные (Атазанавир, Индинавир), блокаторы кальциевых каналов (Верапамил, Дилтиазем), Амиодарон, Флуоксетин, Циклофосфамид, Циметидин, Грейпфрутовый сок
В фармакодинамике важную роль играют белки-переносчики, участвующие в метаболизме лекарств. При использовании двух и более лекарств, одно из которых обладает меньшим сродством к белку, происходит его вытеснение. Если препарат активен, то он может вытеснить ранее введённое лекарственное средство из мест связи с белками, и тогда концентрация свободной фракции первого препарата увеличивается с усилением его фармакологической активности. Вместе с тем взаимодействие препаратов может нарушить их распределение, способствовать увеличению концентрации в одном участке и снижению в другом, что чревато не только уменьшением выраженности эффекта, но и возможностью развития побочных эффектов.
Среди семейства белков-переносчиков (ABC) большее внимание уделяют ABCB1- P-glycoprotein (кодируется геном MDR1) - представляет собой молекулу-насос (помпу). Находится в кишечнике, желчных протоках, почечных канальцах, плаценте, гематоэнцефалическом барьере (ГЭБ). Снижение количества P-гликопротеина или его активности приводит к накоплению веществ-субстратов в клетке, что будет повышать токсичность.
Снижение количества может происходить по следующим причинам:
Мутация MDR1 (часто встречается у некоторых пород собак)
Ингибирование, которое может происходить под действием препаратов (Флуоксетин, Эритромицин, Итраконазол, Кетоконазол, Верапамил, Амиодарон, Циклоспорин, Такролимус, Бромокриптин, Хлорпромазин, Тамоксифен, Грейпфрутовый сок). Кроме того, существуют субстраты — вещества, для метаболизма которых необходим данный белок (ИВЕ, Дексаметазон, Метилпреднизолон, Кетоконазол, Итраконазол, Эритромицин, Тетрациклин, Доксициклин, Лоперамид, Дилтиазем, Верапамил, Циклоспорин, Такролимус, Амитриптилин, Ондасетрон).
Наиболее важным и изученным препаратом, действие которого необходимо учитывать в аспекте недостаточности или ингибирования Р-гликопротеина, является ИВЕ. Ингибируя Р-гликопротеин лекарственными препаратами, принимаемыми параллельно с ИВЕ, повышается его нейротоксичность, накопление в головном мозге.
Ввиду многих вопросов по непонятности текста:
при одновременном использовании препаратов А и В (препарат А является ингибитором системы цитохромов) возможно повышение в организме концентрации препарата В. В случае применения ИВЕ это не страшно, так как он имеет широкий диапазон эффективности действия с низкой частотой побочных эффектов. Но если вы принимаете препарат, увеличение концентрации которого может быть нежелательным (ввиду побочных действий) на это следует обратить внимание.
Если оба препарата А и В ингибируют систему цитохромов, то, естественно, они оба будут находится в организме в бОльшей концентрации.
При одновременном использовании препаратов А и В (препарат А является индуктором системы цитохромов) возможно снижение в организме концентрации препарата В.
Если оба препарата А и В индуцируют систему цитохромов, то их метаболизм будет ускорен. Для P-гликопротеина несколько другая ситуация. Генетические мутации типа MDR1 (как у собак встречается) не рассматриваем, мне не удалось встретить частоту этих аномалий у челевека, хотя упоминание о них у есть. Индукторы P-гликопротеина замедляют/блокируют этот «насос» в гематоэнцефалическом барьере и препараты могут накапливаться в головном мозге. А концентрации лекарственных средств в сыворотке, тканях и пр. при нормальном распределении отличаются друг от друга. При повреждении «насоса» происходит ненормальное перераспределение в организме. Вполне возможно (в связи с тем, что ИВЕ является субстратом этого белка-переносчика, что мозговая симптоматика (оглушенность, астения, тоннельное зрение и пр.) могут присутствовать при его приеме, что будет усиливаться с одновременным приемом ингибиторов «насоса».
Поэтому, считаю, что однозначно нерекомендуемые комбинации: ИВЕ + флуоксетин, ИВЕ + кетоконазол и другие азолы, ИВЕ + бромкриптин, ИВЕ + грейпфрутовый сок. Важно: если комбинация препаратов оправдана в своей эффективности, то ее прием возможен. Praemonitus, praemunitus. Ну, вообщем, если что непонятно, уточните у врачей в поликлинике. Мы с ними по одним учебникам учились.