{{tag>Ивермектин Омега-3 "Витамин D3" "Вопросы и ответы"}}
====== Механизмы детоксикации и коррекция нежелательных эффектов при использовании Ивермектина ======

Применение ИВЕ в гуманитарной медицине оправдано высоким риском летальности и осложнений заболеваний, в лечении которых используется ИВЕ. В патогенезе отравлений и проявлении нежелательных побочных явлений (НПЯ) при использовании ИВЕ основную роль играет нейротоксическое действие, проявляющееся чередованием периодов угнетения и возбуждения ЦНС. Токсическое влияние может проявляться на другие органы и системы (иммунная, сердечно-сосудистая) а также ЖКТ, однако в терапевтических концентрациях ИВЕ эти случаи достаточно редки у человека и носят единичные описательные сведения. Особенно подвержены отравлению ИВЕ-содержащими препаратами кошки, лошади, пастушьи породы собак. Специфической антидотной терапии не существует. При оказании помощи следует придерживаться  общих принципов детоксикационной терапии.

=== Энтеросорбционная терапия ===

Важной составляющей комплексных детоксикационных мероприятий является энтеросорбционная терапия. Применение энтеросорбентов показано и для фармакокоррекции побочных эффектов используемых в ветеринарной медицине противопаразитарных препаратов. Эти препараты способны ингибировать фермент глутатион-S-трансферазу (GST), участвующий в конъюгационном пути метаболизма ксенобиотиков, что приводит к нарушению естественной детоксикации организма. Энтеросорбция относится к патогенетической терапии и представляет собой метод энтеральной детоксикации с применением сорбентов различной природы. Она является неинвазивным эфферентным методом и поэтому удобна для применения в амбулаторной практике. Процесс энтеросорбции основан на связывании и элиминации из ЖКТ эндогенных и экзогенных соединений, надмолекулярных структур и клеток. Кроме того, сорбенты, способны разрушать комплекс «протеин-токсин», что дает возможность прервать рециркуляцию ксенобиотика в организме. В России широкое распространение получили энтеросорбенты на основе углерода, лигнина, хитина, кремния, а также, бентониты, шунгиты и цеолиты, относящиеся к минеральным энтеросорбентам.
По механизмам сорбции различают адсорбенты (Полисорб), абсорбенты (активированный уголь), ионообменные материалы, сорбенты с катаболическими свойствами, сорбенты с сочетанными механизмами. Лекарственные средства: препараты висмута, пектины (Пепидол), каолин, энтеродез, диосмектит (Смекта), коллоидный диоксид кремния (Полисорб) и полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель).

=== Применение липидных средств ===

Наиболее перспективным методом при отравлении ИВЕ является применение липидных средств. Например, липидные растворы - это эмульсии масла в воде, липидный компонент которых состоит из нейтральных длинноцепочечных (long-chain fatty acids, LCFA) триглицеридов или смеси триглицеридов со средней длинной цепи (medium-chain fatty acids, MCFA). Введение таких липидов действует двунаправлено: временно изолируя ИВЕ, они ускоряют его движение от восприимчивых органов к органам выделения. Главный смысл биологической активности жирных кислот это баланс между отдельными группами жирных кислот. Всего их три класса: насыщенные (НЖК), моно- и полиненасыщенные жирные кислоты (МЖНК и ПНЖК). По МЖНК и ПНЖК информации предостаточно, и главное, помнить, что:
  * они не образуются в организме человека, а поступают с пищей;
  * соотношение ПНЖК ὠ-6/ὠ-3 должно быть не менее 5/1, еще лучше 3/1. Мониторинг фактического питания населения свидетельствует, что ПНЖК поступают в организм в соотношении от 10/1 до 30/1. В эксперименте показано, что введение масляного раствора витамина А (8000 ЕД/кг) снижали токсичность в хроническом отравлении ИВЕ (3 недели в дозе 400 мкг/кг).

=== Применение иммуномодулирующих средств ===

Элементом комплексной терапии ИВЕ-токсикозов является применение иммуномодулирующих средств, оказывающих направленное (позитивное или негативное) влияние.
    
Следует сделать оговорку, что в случае С19, применение иммуномодуляторов имеет узкий коридор использования, который зависит от преследуемой цели: возможность стимуляции иммунитета в предэпидемический период, нецелесообразность в стадии болезни, необходимость подавления избыточной иммунной реакции в разгаре заболевания. Поэтому фармакокоррецию НПЯ (иммунофан, ронколейкин и пр.) не рассматриваем. Так как в формировании иммунного ответа принимает участие витамин Д, рассмотрим его значение. Биологическое значение витамина Д проявляется благодаря наличию специфических рецепторов в органах и тканях-мишенях организма. В иммунной системе Д-чувствительные рецепторы выявлены на активированных Т-лимфоцитах. Вследствие этого, осуществляется пролиферация и дифференцировка Т-хелперных лимфоцитов, замедляется дифференцировка В-клеток предшественников  в плазматические клетки. Активная форма витамина Д синтезируется посредством цитохрома Р450 и локализованного в иммунокомпетентных клетках энзима CYP27B1, что указывает на рациональность использования витамина Д при отравлениях ксенобиотиками, сопряженных с индукцией цитохрома Р450.
    
=== Применении ингибиторов холинэстеразы ===

Встречаются работы, свидетельствующие о применении ингибиторов холинэстеразы при ИВЕ-токсикозах, однако их эффективность низкая.

=== Заключение ===

  * Возможны ли токсические реакции при использовании ИВЕ? Ответ – возможны, у человека встречаются очень редко.
  * Что делать, если возникли НПЯ? Ответ – отменить все препараты, вводить их в рацион последовательно, вести дневник приема лекарств и пищи. Возможно, НПЯ не связаны с приемом ИВЕ, оцените другие компоненты.
  * Можно ли применять энтеросорбенты при использовании ИВЕ? Ответ – можно, но если нет НПЯ, то смысла нет.
  * Целесообразно ли использовать ὠ3-ПНЖК в курсе лечения С19? Ответ - конечно ДА! Во первых, это будет способствовать поддержанию биологического равновесия между различными формами ПНЖК. Относительное снижение ὠ6-ПНЖК (ὠ3 и ὠ3 являются ферментативными конкурентами в формировании простагландинов, лейкотриенов и пр.) позволит избыточно трансформироваться медиаторам воспаления. Это может снизить риск Cytokine Storm. Во-вторых, ПНЖК являясь по своей структуре LCFA, снизить избыточную токсичность ИВЕ.
  * Нужно ли принимать витамин Д? Ответ – нужно, так как он участвует в формировании иммунного ответа и снижает токсичность ксенобиотиков, которые индуцируют цитохром Р450.
  * Усиливаются ли НПЯ при одновременном приеме ИВЕ и других лекарственных средств или продуктов питания? Да. И это относится, в первую очередь, к влиянию на ЦНС. Об этом был соответствующий пост. Например, ИВЕ увеличивает ГАМК-ергическую активность, и его нельзя применять с препаратами, которые обладают сходными эффектами (барбитуратами, бензодиазепинами).